Semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) ist ein langwirksames Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Analogon und Agonist des GLP-1-Rezeptors . Es hat potenzielle Wirksamkeit bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Semaglutid basiert auf der Grundstruktur von Liraglutid und hat vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von T2DM gezeigt. Es wird mittels Festphasensynthese hergestellt, die die Festphasensynthese des linearen Peptids Aib8, Arg34GLP-1(7-37) und eines Fettsäure-Seitenketten-Acylierungsmittels umfasst. Unter alkalischen Bedingungen wird das Acylierungsmittel der Fettsäureseitenkette verwendet, um das geradkettige Peptid Lys26 zu modifizieren, was zu Semaglutid führt. Die synthetisierten Proben werden dann zur Beurteilung der Bioaktivität einem zeitaufgelösten Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer-Immunoassay unterzogen.
Im Vergleich zu Liraglutid hat Semaglutid eine längere Fettsäurekette, was seine Hydrophilie erhöht. Allerdings ist Semaglutid mit einem kurzkettigen Polyethylenglykol (PEG) modifiziert, was seine Hydrophilie deutlich erhöht. Die PEG-Modifikation ermöglicht nicht nur eine feste Bindung an Albumin und maskiert die Spaltstelle der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), sondern verringert auch die renale Ausscheidung, wodurch seine Halbwertszeit verlängert und eine lange Lebensdauer erreicht wird Durchblutungseffekt.
Semaglutid wurde von Novo Nordisk entwickelt und hat in klinischen Studien eine Überlegenheit gegenüber dem DPP{{0}}-Inhibitor Sitagliptin und dem langwirksamen GLP-1-Agonisten Exenatid (Bydureon) gezeigt. Es wurde auch direkt mit Lillys Trulicity verglichen. In den Studien senkte hochdosiertes Semaglutid den A1C-Spiegel um 1,6 Prozent und führte zu einem maximalen Gewichtsverlust von 6 kg. Die Wirksamkeit und Sicherheit einmal wöchentlicher Injektionen von 1,0 mg Semaglutid und 2,0 mg Exenatid wurden bei 813 Typ-2-Diabetes-Patienten über einen Zeitraum von 56 Wochen verglichen. Die Patienten erhielten außerdem gleichzeitig ein bis zwei weitere orale blutzuckersenkende Medikamente. Im Dezember 2017 genehmigte die US-amerikanische FDA das einmal wöchentlich einzunehmende GLP-1-Glukose-senkende Medikament Semaglutid von Novo Nordisk, das unter dem Namen Ozempic vermarktet wird. Klinische Studiendaten zeigten, dass Ozempic im Vergleich zu Placebo, Januvia von Merck, Bydureon von AstraZeneca und Lantus von Sanofi den HbA1c-Spiegel senken kann und Patienten beim Abnehmen unterstützen kann.
Als führendes Unternehmen im Bereich Diabetes dominiert Novo Nordisk den GLP{0}}-Markt mit seinem GLP-1-Analogon Liraglutid (Victoza) und erzielte seit seiner Einführung im Jahr 2009 einen weltweiten Umsatz von 3,2 Milliarden US-Dollar im Jahr 2016. Mit Da die Patente für Liraglutid-Verbindungen auslaufen, beobachten Generikahersteller diesen Markt genau. Um diese Situation zu verhindern, hat Novo Nordisk das Liraglutid der nächsten Generation entwickelt, nämlich Semaglutid. Strukturell ersetzt Semaglutid das Alanin an der 8. Position der GLP-1(7-37)-Kette durch Aib, das Arginin an der 34. Position durch Lysin und bindet eine Octadecansäure-Fettsäurekette an das Lysin an der 26. Position. Im Vergleich zu Liraglutid hat Semaglutid eine längere Fettsäurekette, was seine Hydrophilie erhöht. Allerdings ist Semaglutid mit einem kurzkettigen Polyethylenglykol (PEG) modifiziert, was seine Hydrophilie deutlich erhöht. Die PEG-Modifikation ermöglicht nicht nur eine feste Bindung an Albumin und maskiert die Spaltungsstelle von DPP-4, sondern reduziert auch die renale Ausscheidung, wodurch seine Halbwertszeit verlängert und eine lange Durchblutungswirkung erzielt wird. Analysen deuten darauf hin, dass Ozempic voraussichtlich eines der meistverkauften Medikamente im Jahr 2017 sein wird. Novo Nordisk prognostiziert, dass sein Umsatz bis 2022 2,2 Milliarden US-Dollar erreichen wird. Gleichzeitig entwickelt Novo Nordisk aktiv eine orale Formulierung von Semaglutid, um seinen Umsatz weiter zu festigen Führungsposition im Bereich Diabetes.
Zusammenfassend ist Semaglutid ein langwirksames GLP-1-Analogon mit potenzieller Wirksamkeit bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes. Es hat eine bessere Wirksamkeit als Liraglutid gezeigt. Durch seine einzigartige Struktur und Modifikationen, einschließlich einer längeren Fettsäurekette und PEG-Modifikation, weist Semaglutid eine verbesserte Hydrophilie, eine längere Halbwertszeit und eine längere Zirkulationszeit auf. Seine vermarktete Form ist als Ozempic bekannt.
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